ab-21

Последните проучвания описват crosstalk въздействия и смущения между микробиотите на червата и белите дробове, по т.нар. ос черва-бял дроб.

При взаимодействието между чревната микробиота и имунните клетки на интестиналната лигавица се предизвикват имунни отговори в червата и други отдалечени органи (8). Нашите черва са домакини на 80% от имунните клетки на тялото и затова те са ключова зона за модулиране на имунитета. Тази модулация може да бъде медиирана от различни бактериални антигени, които се пренасят чрез лимфната и/или кръвоносната система, или от микробни метаболити като късоверижни мастни киселини (SCFA), които действат в дихателната лигавица (9). В допълнение, регулирането на имунните отговори в чревните лимфни възли може да предизвика производството на специфични Т- и В-клетъчни подгрупи, които се пренасят от червата към белите дробове (10).

Промените в белодробната микробна общност влияят върху състава на чревната микробиота и обратно, оказвайки влияние върху респираторното здраве.(5) Доказано е, че чревната дисбиоза оказва влияние върху вирусния имунитет, повишавайки податливостта към белодробни заболявания и респираторни инфекции (6). Коменсалните микроорганизми от горните и долните дихателни пътища, вкл. белите дробове (микробиота на дихателните пътища и белодробна микробиота), взаимодействат с имунните функции (7); нарушената белодробна микробиота е свързана с хронични респираторни заболявания, включително астма, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) или бронхиектазии.

Пробиотик подобрява симптоматичния и вирусния клирънс при амбулаторни пациенти с Covid19

Цел: да се тества ефикасността и безопасността на пробиотичната формула при симптоматични COVID-19 амбулаторно болни. Да се оценят клиничните резултати, назофарингеални, серумни и амбулаторни биомаркери, както и въздействието върху фекалния микробиом.

Дизайн: рандомизирано, паралелно, плацебо-контролирано, четворно-сляпо клинично проучване. Амбулаторните пациенти са на възраст между 18-60 години, със симптоми на Covid-19 (SpO2 ≥ 90%) и потвърждение на SARS CoV-2 чрез RT-PCR.

Интервенция: 1 капсула дневно пробиотик/плацебо за 30 дни.

Резултати:

А) Два пъти по-висок процент на ремисия в пробиотичната група в сравнение с плацебо и съответстващ на субпопулации по възраст, пол, изходно вирусно натоварване, метаболитна коморбидност и чревен ентеротип.

Б) По-бързо симптоматично възстановяване до 5 дни - средна продължителност от 13 дни в пробиотичната в сравнение с 18 дни в плацебо групата.

В) Сигнификантно намаление на продължителността (дни) на индивидуалните симптоми в пробиотичната в сравнение с плацебо-групата, както и на употребата на парацетамол.

Г) Увеличаване на SARS-CoV-2 spike-protein антитела (IgG и IgM) - по-високи нива на IgM и 2х по-високи на IgG. Нивата на антителата корелират с по-малка продължителност и интензивност на симптомите.

Е) Намаляване на вирусния товар в назалния секрет - оценен в назофарингеални тампони чрез RT-qPCR протокол, валидиран от СЗО.

Д) Подобряване на белодробните аномалии - пробиотиците намаляват общата оценка на CXR Brixia на 15 и 30 ден в сравнение с плацебо (и двете p < 0,001).

Ж) Риск от тромбози и възпаления - значително по-ниска концентрация на hsCRP и D-димер в пробиотичната група на 15-ия и 30-ия ден. Нито един пациент не е показал абнормни нива на hsCRP по време на проучването (>10 mg/L).

З) Не се наблюдават значителни промени във фекалната микробиота. Това предполага, че ефектите на пробиотика се дължат на директно взаимодействие с гостоприемника чрез бактериални метаболити, а не на модулиране на съществуващата микробиота.

И) Сериозни странични ефекти не са докладвани за нито един от 300-те пациента, докато свързани с основното лечение НЛР са докладвани съответно при 41 (27,3%) и 63 (42,0%) субекта от пробиотичната и плацебо групите.

Пост-хок анализ:

Пробиотичният ефект върху SARS-CoV2-имунитета е свързан с интерферони тип-1. Те могат да имат директна антивирусна активност, като същевременно стимулират В-клетките, произвеждащи антитела. Антителата срещу SARS-CoV2 са свързани с по-бързо изчистване на инфекцията и защита срещу повторно заразяване.

Й) Стимулиране на интерферони тип-1 - след окончателния статистически анализ на резултатите от клиничното изпитване е направен и пост-хок анализ на произволна подгрупа от пациенти (35 от пробиотичната + 35 от плацебо групата) за оценка на концентрациите на интерферон тип-1 в кръвта:

• Нивата на IFN-α и IFN-β са значително повишени в пробиотичната спрямо плацебо групата (p=0,007 до <0,001).
• Увеличението на IFN-β е свързано с високи нива на IgG и IgM (rho≥0,55, p<0,001) и корелира обратно с продължителността на кашлицата (rho=-0,26, p=0,033) и треската (rho=-0,24, p = 0,042).
• Увеличението на IFN-α е свързано само с IgM (rho=0,33, p=0,005).
• IFN-α и IFN-β не са свързани с възрастта, броя на метаболитните съпътстващи заболявания, дните след появата на симптомите или биологичния пол.

Ефикасност и безопасност на пробиотика AB-21 при деца с често срещани респираторни инфекции с вирусен произход

Заключение: AB21® спомага за съкращаване на продължителността на треската и болката/дискомфорта при деца с фарингит от различен вирусен произход. Тази формула може също да намали тежестта на рецидивите или новите инфекции за ограничен период от време след завършване на интервенцията.

*The Face, Legs, Activity, Cry and Consolability (FLACC) е скала за наблюдение на болката, разработена, за оценка на преживяването на болката от педиатричната популация чрез наблюдение на изражението на лицето и поведенческите модели.

Интервенция: прием на AB21® или плацебо два пъти дневно за 15 дни. Клиничният статус на децата се оценява на 1-ви, 15-ти, 30-ти и 60-ти ден от началото на проучването. Нежеланите странични реакции са проследявани по време на интервенцията, както и на 15-ти, 30-ти и 60-ти ден.

Резултати: По време на интервенцията AB21® значително намалява (p<0,05) броя на дните с треска, болка и дискомфорт, причинени от фарингит (p<0,05). Средно продължителността на треската (брой дни) е съкратена с 40%, а болката/дискомфортът – с 19% спрямо плацебо. На 30-тия ден (15 дни след края на приема) честотата на назалната конгестия и общият брой симптоми са значително по-ниски в пробиотичната група. Не са наблюдавани тежки странични ефекти, свързани с лечението.

Заключение: AB21® спомага за съкращаване на продължителността на треската и болката/дискомфорта при деца с фарингит от различен вирусен произход. Тази формула може също да намали тежестта на рецидивите или новите инфекции за ограничен период от време след завършване на интервенцията.

Пробиотичният ефект върху SARS-CoV2-имунитета е свързан с интерферони тип-1. Те могат да имат директна антивирусна активност, като същевременно стимулират В-клетките, произвеждащи антитела. Антителата срещу SARS-CoV2 са свързани с по-бързо изчистване на инфекцията и защита срещу повторно заразяване.

Стимулиране на интерферони тип-1 - след окончателния статистически анализ на резултатите от клиничното изпитване е направен и пост-хок анализ на произволна подгрупа от пациенти (35 от пробиотичната + 35 от плацебо групата) за оценка на концентрациите на интерферон тип-1 в кръвта:

• Нивата на IFN-α и IFN-β са значително повишени в пробиотичната спрямо плацебо групата (p=0,007 до <0,001).
• Увеличението на IFN-β е свързано с високи нива на IgG и IgM (rho≥0,55, p<0,001) и корелира обратно с продължителността на кашлицата (rho=-0,26, p=0,033) и треската (rho=-0,24, p = 0,042).
• Увеличението на IFN-α е свързано само с IgM (rho=0,33, p=0,005).
• IFN-α и IFN-β не са свързани с възрастта, броя на метаболитните съпътстващи заболявания, дните след появата на симптомите или биологичния пол.

Щамовете на H-biota®ab-21 принадлежат към видове, естествено присъстващи в човешката чревна микробиота и са изолирани от червата на здрави индивиди. Съгласно стандартите за безопасност на EFSA е преминал през in vitro, in vivo и in silico тестове, включително:

• Отсъствие на трансмисивни гени за антибиотична резистентност, потвърдено от секвениране на целия геном и фенотипно тестване.
• Няма фактори на вирулентност, потвърдено от секвенирането на целия геном.
• Няма производство на биогенни амини (хистамин, тирамин, путресцин, кадаверин).
• Няма хемолитични активности при in vitro изследвания.
• Не са наблюдавани нежелани реакции при клинично изпитване.
• Квалифицирана презумпция за безопасност статут (Qualified Presumption of Safety-QPS), EFSA.
• Общопризнат за безопасен статут (Generally Recognised as Safe-GRAS), FDA.