H-biota Digest

Антибиотиците са жизненоважни за здравето, но водят до стомашно-чревен дискомфорт в 25% от случаите. Ефектите им са пряко свързани с техните механизми на действие. Различните антибиотици повлияват чревната микробиота и имунната функция, намаляват концентрациите на късоверижни мастни киселини (SCFA) в дебелото черво и компрометират целостта на чревната бариера, което води до намалена експресия на плътно свързващи протеини като клаудин, оклудин и ZO-1.(1-2)

Повишена защита на чревната стена: L. rhamnosus GG укрепва чревните епителни клетки и подобрява тяхната функция, насърчава клетъчния растеж и предотвратява апоптозата. B. longum KABPᵀᴹ 042 и P. pentosaceus KABPᵀᴹ 041 синергично защитават чревната бариера чрез укрепване на плътните връзки.

Целенасочено инхибиране на чревни патогенни бактерии и вируси: B. longum KABPᵀᴹ 042 и P. pentosaceus KABPᵀᴹ 041 - Salmonella typhimurium, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphilococcus epidermidis,  Staphilococcus aureus. L. rhamnosus GG - Shigella spp, Pseudomonas spp, Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Salmonella typhimurium, Klebsiella oxytoca, Rotavirus, Norwalk virus.

Противовъзпалителна активност: демонстрирана спрямо възпалението на чревната стена от трите щама по различни механизми.

Стимулиране на имунната система: Цинкът е микроелементът, който най-много участва в имунитета, особено в придобития клетъчен имунен отговор. LGG увеличава секрецията на IgA в червата и по този начин стимулира придобитата имунна система. Комбинацията му с LGG засилва имуномодулиращия ефект на антиротавирусната ваксина.

Ейч-биота Дайджест е синбиотик от следващо поколение, специално формулиран за повлияване на свързани с антибиотици стомашно-чревни нарушения при деца и възрастни, за възстановяване на чревната микробиота след остри епизоди на диария или чревен дискомфорт и укрепване на имунитета.

H-BIOTA DIGEST - ЕДИНСТВЕНАТА ПРОБИОТИЧНА ФОРМУЛА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ДИАРИЯ, КОЯТО ВКЛЮЧВА ТРИ РАЗЛИЧНИ РОДА ЧРЕВНИ КОМЕНСАЛНИ БАКТЕРИИ

 Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103+AB:

• Силен адхезивен капацитет към чревния мукус, благодарение на адхезивни протеини, вкл. в състава на характерните пили. Това дава възможност за конкуренция и изместване на патогените, и колонизация на LGG в стомашно-чревния тракт.
• Защитавa чревните епителни клетки и подобрява тяхната функция: Секрецията на два протеина (Msp1 и Msp2) насърчава клетъчния растеж и отслабва гастроинтестиналния пермеабилитет, предотвратява апоптозата и подобрява чревната епителна бариерна функция.
• Образува биофилм, който допълнително защитава стомашно-чревния епител от патогени.
• Директен антипатогенен ефект посредством бактериоцини: Намаляване на жизнеспособността, адхезията или инфекцията от патогени е демонстрирано in vitro и in vivo спрямо Salmonella enterica, Shigella sonei, Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus и S. typhimurium.
• Модулира вродения и адаптивен имунен отговор: Стимулира хуморалния имунен отговор, медииран от IgA, IgG и IgM, и клетъчния имунен отговор, зависим от T-лимфоцитите. Предполага се, че пилите имат роля и в имуномодулацията. Противовъзпалителният ефект е свързан с инхибиране на производството на липополизахариди от патогени, на провъзпалителния фактор TNFα и на каскадата NF-kB.8

Въпреки че LGG има силен симптоматичен ефект, той не предотвратява микробиотния дисбаланс, причинен от антибиотици (12) – възпрепятства увеличаването на C. difficile, но не и намаляването на Bifidobacterium или увеличаването на Bacteroides.

Bifidobacterium longum KABPTM 042 (CECT 7894):

• Възстановява популацията на Bifidobacterium, драстично намалена по време на антибиотично лечение (Hussey S. et al Int J Microbiol. 2011).
• Произвежда полифосфатни (poly-P) гранули, които намаляват пропускливостта на чревния епител, значително подобряват епителната резистентност и повишават чревната бариерна функция чрез експресията на плътно свързващите протеини (tight junction).
• Произвежда ацетат, късоверижна мастна киселина (SCFA) с противовъзпалителни свойства.

Pediococcus pentosaceus KABPTM 041 (CECT 8330):

•  Подобрява чревното възпаление чрез намаляване на нивата на провъзпалителни цитокини (TNF-α, IL-1β и IL-6) и повишаване на нивата на противовъзпалителния цитокин IL-10.

Bifidobacterium longum KABPTM 042 и Pediococcus pentosaceus KABPTM 041 имат антипатогенна активност срещу патогенни ентеробактерии, включително Escherichia, Klebsiella и Enterobacter видове и намаляват патогените между 70 и 100%. Този ефект се дължи на производството на лактат и ацетат, секрецията на бактериоцини и антимикробни пептиди.13,14 Доказано е синтрофично и синергично взаимодействие между Bifidobacterium longum CECT 7894 и Pediococcus pentosaceus CECT 8330.(10)

Инулинът е пребиотик със силни бифидогенни свойства и насърчава растежа и активността на Bifidobacterium и Lactobacillus в червата, както и производството на бутират в дебелото черво – важен метаболит за чревната бариерна функция. Тези ефекти върху чревната микробиота допринасят за ползи за човешкото здраве, включително подобрена чревна бариерна функция, подобрена дефекация, повишена инсулинова чувствителност, намалени триглицериди в кръвта и подобрен липиден профил, повишена абсорбция на калций и магнезий и повишено чувство за ситост.(5)

Цинкът се препоръчва за приложение в Насоките за лечение на диария на СЗО с цел намаление на нейната продължителност и тежест, както и за намаляване на епизодите на диарията през следващите 2-3 месеца.(6) При съпътстваща дехидратация е възможно развитие на цинков дефицит, чиято корекция с допълнителен внос е от решаващо значение за подпомагане на възстановяването и поддържане на здравословен киселинно-алкален баланс. Според EFSA, цинкът допринася за нормалната функция на имунната система. Ново клинично изпитване показа неговият потенциал за подобряване на пробиотичния ефект при лечение на ААД.(7)

Съвместимостта между щамовете в DIGEST9, Bifidobacterium longum KABP™042 (CECT7894), Pediococcus pentosaceus KABP™041 (CECT8330) и Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103) е анализирана, за да се гарантира тяхната жизнеспособност и съвместно съществуване. (9) За оценка на метаболитната им активност е използван методът на кръстосаните ивици. Плаките с инокулирани култури са изследвани за наличие на ясни зони на инхибиране в зоните на контакт между ивиците, което би показвало антагонистична активност между щамовете. В нито една от плаките не са наблюдавани зони на инхибиране.

Заключение: Щамовете са съвместими и могат да се формулират заедно, без да се отразяват негативно на растежа си.

Фармакоинформационно изследване  на синергичното въздействие на Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 (LGG), Bifidobacterium longum CECT 7894 и цинков цитрат върху чревната микробиота (8)

Цел: Да се идентифицират, оценят, анализират и систематизират молекулярните механизми на синергизъм на тройната комбинация от Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, Bifidobacterium longum CECT7894 и цинков цитрат. Проведен е анализ на геномни, протеомни,  метаболомни и фармакологични бази данни за трите компонента, функционална класификация на метаболитните им пътища и потенциалните точки на синергично взаимодействие.

Заключение: L. rhamnosus GG, B. longum CECT 7894 и цинковият цитрат могат значително и взаимно да допълват ефектите си. Цинковият цитрат спомага за поддържане на имунитета, повишава адаптивността на включените във формулата лакто- и бифидобактерии, увеличава скоростта на растеж и метаболитната активност на пробиотичните щамове и подобрява адхезията им към ентероцитите.
Стимулираната метаболитна активност на L. rhamnosus GG и B. longum CECT 7894 увеличава производството на полезни метаболити (витамини, бутират и други късоверижни мастни киселини), инхибира по-бързо провъзпалителните фактори, повишава скоростта и обемът на производство на имуноглобулини IgA, IgG, IgM. С участието на цинк, метаболитните процеси, поддържани от Bifidobacterium, допълват тези на Lactobacillus. Формират се по-изразен противовъзпалителен ефект и имунен отговор, балансът на чревния микробиом се възстановява по-активно. В синергия с цинка, L. rhamnosus GG и B. longum CECT 7894 допринасят за (1) поддържане на антивирусния и антибактериалния имунитет, (2) изместване на патогените и (3) колонизация на стомашно-чревния тракт с нормофизиологична микробиота.

Ин витро симулация на чревна среда за характеризиране на използването на въглеродни източници и механизма на междувидовите синтрофични ефекти на Bifidobacterium longum CECT 7894 и Pediococcus pentosaceus CECT 833015

Дизайнът позволява контролирано изследване на бактериалния растеж, консумация на пребиотици (въглехидрати) и продукция на късоверижни мастни киселини (SCFA) с фокус върху ацетат, за да се идентифицират условията за синтрофия и потенциалната метаболитна взаимозависимост между двата щама.

Заключение: Резултатите показват ясно субстратно- и дозо-зависима синтрофия между B. longum CECT 7894 и P. pentosaceus CECT 8330, медиирана от кръстосано хранене с лактат/ацетат и синергична ко-ферментация на олигозахариди. При определени пребиотични субстрати се наблюдава синергична ферментация и повишена продукция на ацетат от B. longum, който P. pentosaceus използва като енергиен източник. Това кръстосано хранене е ключов механизъм за тяхната метаболитна кооперация. Данните подчертават значението на правилната комбинация от щамове и пребиотични субстрати за оптимизиране на клиничния ефект от крайния продукт.

С правилния избор на дози и щамове се избягват излишно високите бактериални концентрации, като фокусът е върху балансирано съотношение, поддържащо кръстосано хранене – ключов механизъм на междувидовото метаболитно взаимодействие. Данните подчертават значението на правилната комбинация от щамове и пребиотични субстрати за оптимизиране на клиничния ефект на формулата при пациенти с гастроинтестинални оплаквания.

1. Szajewska et al. Nature Reviews and Gastroenterol. 2024; https://doi.org/10.1038/s41575-024-01023-x
2. Shuwei Yang et al.; Prevention and treatment of antibiotics-associated adverse effects through the use of probiotics: A review; https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.06.006
3. Szajewska et al ; Probiotics for the Management of Pediatric Gastrointestinal Disorders: Position Paper of the ESPGHAN Special Interest Group on Gut Microbiota and Modifications; J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023 Feb 1;76(2):232-247
4. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines Probiotics and prebiotics; February 2023
5. Riley L Hughes et al.; The Prebiotic Potential of Inulin-Type Fructans: A Systematic Review; doi:10.1093/advances/nmab119. Epub 2023
6. Diarrhoea Treatment Guidelines Including new recommendations for the use of ORS and zinc supplementation for Clinic-Based Healthcare Workers Not yet field-tested.
7. Xiang, R. et al. Effects of Zinc Combined with Probiotics on Antibiotic-associated Diarrhea Secondary to Childhood Pneumonia. J Trop Pediatr 65, 421–426 (2019).
8. Gromova et al.; Pharmacoinformatic study of the synergistic effect of probiotics Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 (LGG), Bifidobacterium longum CECT 7894 and zinc citrate on the intestinal microbiota; DOI:10.31146/1682-8658-ecg-233-1-40-58
9. AB-DIGEST Strains Compatibility;
10. Jinjun Li et al.; In vitro intestinal simulation system on the carbon source utilization characteristics and mechanism of interspecific syntrophic effects of Bifidobacterium longum CECT7894 and Pediococcus pentosaceus CECT8330; DOI 10.3389/fped.2023.1276846
11. Lactobacillus rhamnosus GG: A review of Clinical uses and efficacy; Nutritional Medicine Journal
12. Katri Korpela et al.; Lactobacillus rhamnosus GG Intake Modifies Preschool Children's Intestinal Microbiota, Alleviates Penicillin-Associated Changes, and Reduces Antibiotic Use; DOI: 10.1371/journal.pone.0154012
13. Xiao F et al.; Bifidobacterium longum CECT 7894 Improves the Efficacy of Inf liximab for DSS-Induced Colitis via Regulating the Gut Microbiota and Bile Acid Metabolism; Front Pharmacol. 2022 Aug 1;13:902337. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.902337
14. Chen K et al.; Infantile Colic Treated With Bifi dobacterium longum CECT7894 and Pediococcus pentosaceus CECT8330: A Randomized, Double- Blind, Placebo- Controlled Trial.Front Pediatr. 2021 Sept.
15. Jinjun Li; In vitro intestinal simulation system on the carbon source utilization characteristics and mechanism of interspecific syntrophic effects of Bifidobacterium longum CECT 7894 and Pediococcus pentosaceus CECT 8330; DOI 10.3389/fped.2023.1276846