Ролята на микробиотата за човешкото здраве
Чревната микробиота играе централна роля в поддържането на човешкото здраве и участва в разнообразни физиологични функции не само на храносмилателната система, но и извън нея, засягайки например липидния метаболизъм, когнитивните способности и инфекциите в дисталните органи.
1. Структурна и бариерна функция - Чревният епител има повърхностна площ от 300 – 400 m² и е мястото, на което се осъществява взаимодействието между човека и коменсалните микроби. Чревната микробиота играе важна роля в съзряването на храносмилателния тракт, по-точно върху размера и дебелината на чревната лигавица, производството на слуз, целостта на чревните клетки и ензимната активност на лигавицата (1,2). Коменсалната микробиота има трофичен ефект, влияе върху пролиферацията на епителните клетки, развитието на чревни власинки и крипти, както и поддържането на междуклетъчните плътни връзки, допринасяйки за укрепване на чревната бариера и функцията на епитела (1,2). Конкретно за някои пробиотици се съобщава, че подсилват чревната бариерна функция, като произвеждат специфични молекули, които подобряват целостта на чревните епителни клетки и бариерната функция (3). От друга страна, коменсалните микроорганизми действат като физическа бариера, която предотвратява колонизацията на патогенни микроорганизми, конкурира се с тях за усвояването на хранителни вещества и прикрепването към епитела, както и чрез производството и секрецията на антимикробни съединения като бактериоцини (1).
2. Храносмилателни, хранителни и метаболитни функции - Чревните бактерии помагат за ферментацията на несмилаеми хранителни компоненти и следователно улесняват усвояването на хранителни вещества като аминокиселини, захари и витамини. Те също участват в синтеза на важни метаболити като късоверижни мастни киселини (SCFA), витамини K, B₈, B12 и други активни молекули (1,2).
SCFA ацетат, бутират и пропионат са метаболитно най-значимите крайни микробни продукти от процеса на ферментация в дебелото черво, тъй като проявяват няколко физиологични ефекта. Те са важен енергиен източник за епитела на дебелото черво, допринасят за регулирането на енергийния баланс и имат метаболитни и противовъзпалителни действия (1-4).
Освен това, стомашно-чревната микробиота и нейните ферментационни продукти взаимодействат с имунната система, чревната и централната нервни системи за регулиране на чревния мотилитет, което е от съществено значение за метаболизма и усвояването на храните и здравето на червата (5).
Друга метаболитна функция на някои чревни бактерии е свързана с производството на хидролаза на жлъчните соли (BSH) - ензим, който влияе върху ентерохепаталната циркулация на жлъчните киселини и променя липидния и глюкозния метаболизъм на човека (6). Установено е, че пероралният прием на специфични пробиотици значително намалява холестерола при хората, ефект, който може да се припише частично на активността на BSH (7-8).
3. Имунна функция - Около 70% от всички имунни клетки в нашето тяло са разположени в стомашно-чревната система (9). Всъщност, човешката имунна система става функционално зряла в резултат на излагане на безброй чужди вещества, с които се сблъсква чревният тракт (1,2,4).
Добре установено е, че микробните антигени, получени от чревната микробиота, както и от околната среда, играят решаваща роля в узряването на свързаната с червата лимфоидна тъкан (GALT), основната част от имунната система, където се индуцират имунните отговори към външни агенти (9). Чревните епителни клетки притежават специфични рецептори (PRRs), които разпознават и свързват отличителни микробни структури (микробно-асоциирани молекулярни модели-MAMPs) (1,2). Чрез тези взаимодействия гостоприемникът поддържа хомеостаза и придобива толерантност към коменсалната микробиота (1).
Следователно, чревната микробиота е от съществено значение за първите, незабавни и неспецифични вродени имунни реакции, които допринасят за хомеостазата (1,2). Освен това, модулирането на имунната система от микробиотата е от решаващо значение за развитието на ефективни специфични отговори към вирусни и бактериални инфекции (адаптивен или придобит имунитет), които могат да бъдат от значение за здравето в тъкани, отдалечени от червата (4,9).
Значението на коменсалната микробиота за имунната функция е доказано в модели на мишки без микроби (germ-free - родени и отглеждани в стерилна среда), които имат повишена чувствителност към различни чревни патогени, показват сериозни промени във функцията на имунната система и са по-склонни към заболявания като астма и алергии (1).
4. Невро-еднокринни ефекти на микробиотата - Съществуват все повече доказателства, че коменсалната микробиота има постоянна двупосочна комуникация с гостоприемника, която се осъществява чрез нервни, ендокринни, имунни и хуморални сигнали. По-конкретно, това взаимодействие е изследвано по отношение на оста микробиота-черво-мозък, която свързва чревните бактерии с функции на нервната система, вкл. когнитивната функция, настроението и поведението (10,11).
Пътищата за комуникация между микробиотата и мозъка включват вагусния нерв, чревни хормонални сигнали, продукти от метаболизма на триптофана или микробни метаболити като гама-аминомаслена киселина (GABA) или късо-верижни мастни киселини (SCFA) (10,11).
Доказателствата, свързващи чревната дисбиоза с последиците от неврокогнитивните заболявания се увеличават, както за ранните етапи от живота, така и в по-напреднала възраст. Дисбиозата в ранна възраст, причинена от антибиотици, липса на кърмене, инфекция, стрес и влияния на околната среда, съчетани с влиянието на човешката генетика, може да доведе до дългосрочни ефекти върху физиологията и поведението, както е показано при животински модели (12). Функционалните стомашно-чревни разстройства при възрастните, по-специално синдромът на раздразненото дебело черво, също се считат за пример за нарушаване на сложните взаимоотношения между червата и мозъка (13). От друга страна, стареенето се свързва с намаляване на микробното разнообразие, а чревната микробиота има роля в различни състояния, включително тревожност, депресия, шизофрения и болест на Паркинсон (12). Тези промени в мозъчните функции могат да бъдат повлияни чрез пробиотици, произвеждащи невроактивни молекули, като терапевтични средства за лечение на психични разстройства.
Използвани материали
Референции: 1. Neish AS. Microbes in gastrointestinal health and disease. Gastroenterology. 2009;136(1):65-80. 2. Bik EM. Composition and function of the human-associated microbiota. Nutr Rev. 2009;67 Suppl 2:S164-71. Erratum in: Nutr Rev. 2010 Mar;68(3):189. 3. Segawa S, Fujiya M, Konishi H, Ueno N, Kobayashi N, Shigyo T, Kohgo Y. Probiotic-derived polyphosphate enhances the epithelial barrier function and maintains intestinal homeostasis through integrin-p38 MAPK pathway. PLoS One. 2011;6(8):e23278. doi: 10.1371/journal.pone.0023278. Epub 2011 Aug 15. 4. Prakash S, Rodes L, Coussa-Charley M, Tomaro-Duchesneau C. Gut microbiota: next frontier in understanding human health and development of biotherapeutics. Biologics. 2011;5:71-86. 5. Segawa S, Fujiya M, Konishi H, Ueno N, Kobayashi N, Shigyo T, Kohgo Y. Probiotic-derived polyphosphate enhances the epithelial barrier function and maintains intestinal homeostasis through integrin-p38 MAPK pathway. PLoS One. 2011;6(8):e23278. doi: 10.1371/journal.pone.0023278. 6. Begley M, Hill C, Gahan CG. Bile salt hydrolase activity in probiotics. Appl Environ Microbiol. 2006;72(3):1729-38. 7. Shimizu M, Hashiguchi M, Shiga T, Tamura HO, Mochizuki M. Meta-Analysis: Effects of Probiotic Supplementation on Lipid Profiles in Normal to Mildly Hypercholesterolemic Individuals. PLoS One. 2015;10(10):e0139795. 8. Fuentes, M. C., Lajo, T., Carrión, J. M., & Cuñé, J. (2016). A randomized clinical trial evaluating a proprietary mixture of Lactobacillus plantarum strains for lowering cholesterol. Mediterranean Journal of Nutrition and Metabolism, 9(2), 125–135. 9. Wang M, Monaco MH, Donovan SM. Impact of early gut microbiota on immune and metabolic development and function. Semin Fetal Neonatal Med. 2016;21(6):380-387. 10. Carabotti M, Scirocco A, Maselli MA, Severi C. The gutbrain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems. Ann Gastroenterol. 2015 Apr- Jun;28(2):203-209. 11. Mazzoli R, Pessione E. The Neuro-endocrinological Role of Microbial Glutamate and GABA Signaling. Front Microbiol. 2016 Nov 30;7:1934. doi: 10.3389/fmicb.2016.01934. 12. Dinan TG, Cryan JF. Gut instincts: microbiota as a key regulator of brain development, ageing and neurodegeneration. J Physiol. 2017 Jan 15;595(2):489-503. 13. Ford AC, Sperber AD, Corsetti M, Camilleri M. Irritable bowel syndrome. Lancet. 2020 Nov 21;396(10263):1675-1688. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31548-8. Epub 2020 Oct 10.